康方生物旗下明星藥物依沃西單抗又在頭對頭試驗(yàn)中勝出了。4月23日，港股上市公司康方生物發(fā)布公告，雙抗藥物依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的Ⅲ期頭對頭臨床試驗(yàn)，顯示強(qiáng)陽性結(jié)果。依沃西單抗此前還曾在與帕博利珠單抗（Keytruda，俗稱K藥）對比治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的注冊性Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出更高的客觀緩解率和疾病控制率。
替雷利珠單抗與K藥分別為國內(nèi)、國際最暢銷的PD-1單抗。接連在頭對頭試驗(yàn)中勝出后，依沃西單抗能否幫助康方生物扭虧？
頭對頭試驗(yàn)中兩度勝出
最新公告顯示，在依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的Ⅲ期頭對頭臨床試驗(yàn)（AK112 -306/HARMONi-6）中，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）評估，期中分析顯示強(qiáng)陽性結(jié)果，即達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點(diǎn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義和重大臨床獲益。
HARMONi-6是一項(xiàng)評估依沃西單抗聯(lián)合化療對比替雷麗珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期sq-NSCLC的隨機(jī)、對照、多中心Ⅲ期臨床研究。該研究共有來自全國66家臨床研究中心參與，共入組532名受試者，其中中央型鱗癌占比約為63%，與真實(shí)世界患者分布一致。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在意向治療人群（ITT）中，依沃西聯(lián)合化療組的患者無進(jìn)展生存期相較于對照組，獲得了決定性勝出的陽性結(jié)果。相較對照組，依沃西組在PD-L1陽性及PD-L1陰性人群中，均顯示出具有臨床意義的PFS顯著獲益。
所謂頭對頭研究，即以臨床上已使用的治療藥物或治療方法為對照開展臨床試驗(yàn)，目的是對藥物療效或安全性進(jìn)行更細(xì)致的研究和對比?？捣缴锾暨x的頭對頭研究的“對手”大有來路，替雷麗珠單抗為上市公司百濟(jì)神州旗下PD-1單抗，2024年實(shí)現(xiàn)了6.21億美元的銷售規(guī)模，在國內(nèi)PD-1單抗類藥物中排名首位。截至2024年，替雷麗珠單抗在國內(nèi)已獲批用于治療14項(xiàng)適應(yīng)癥。
康方生物表示，前述研究詳細(xì)數(shù)據(jù)將在今年相關(guān)國際學(xué)術(shù)會(huì)議上公布。
依沃西單抗是康方生物自主研發(fā)的、全球首創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性腫瘤免疫治療藥物，此次也是依沃西第二項(xiàng)頭對頭PD-1療法獲得陽性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究。早在2024年9月的世界肺癌大會(huì)上，康方生物發(fā)布了依沃西單藥對比K藥單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的注冊性Ⅲ期試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，依沃西單抗展現(xiàn)出更高的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），依沃西組客觀緩解率對比K藥組為50%：38.5%，疾病控制率為89.9%：70.5%。彼時(shí)，依沃西單抗成為全球首個(gè)且唯一在單藥頭對頭Ⅲ期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。后者同樣來頭不小，該藥在2024年以294.82億美元的銷售額蟬聯(lián)全球“藥王”。
公司仍處虧損中
成立于2012年的康方生物，主要從事研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗體藥，專注于滿足腫瘤、免疫及其他治療領(lǐng)域在全球的未決醫(yī)療需求。公司在2023年實(shí)現(xiàn)收入45.26億元，凈利潤為20.28億元，為首年盈利。不過，公司在2024年再度虧損，在實(shí)現(xiàn)21.24億元營收的同時(shí)，年內(nèi)虧損5.01億元，原因之一便是源于合作伙伴Summit的商業(yè)授權(quán)收入有所減少。
雙方合作源于2022年12月，康方生物以最高可達(dá)50億美元的總交易金額，將依沃西單抗的海外權(quán)益授予Summit，當(dāng)時(shí)，這一數(shù)字還刷新了國產(chǎn)創(chuàng)新藥海外授權(quán)紀(jì)錄。在頭對頭研究中戰(zhàn)勝K藥后，雙方還擴(kuò)大了依沃西單抗海外權(quán)益的合作地區(qū)范圍。
不難看出，依沃西單抗的收入，直接影響著整個(gè)康方生物的業(yè)績。該藥于2024年5月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療經(jīng)EGFR TKI治療后進(jìn)展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC。據(jù)康方生物2024年中報(bào)披露，依沃西單抗實(shí)現(xiàn)銷售收入1.03億元，這距離其上市僅一個(gè)月時(shí)間，不過在近期公布的2024年財(cái)報(bào)中，康方生物并未披露依沃西的銷售規(guī)模。
后續(xù)管線方面，目前依沃西單抗有1項(xiàng)適應(yīng)癥處于補(bǔ)充新藥申請最后評審階段，總計(jì)12項(xiàng)Ⅲ期臨床研究正在推進(jìn)中，其中包含3項(xiàng)國際多中心Ⅲ期臨床，6項(xiàng)為以PD-(L)1單抗為陽性對照藥物的Ⅲ期臨床研究，涵蓋肺癌、膽道癌、頭頸鱗癌等18個(gè)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)中。高盛在報(bào)告中預(yù)測，依沃西單抗有望在未來幾年內(nèi)成為PD-1/L1×VEGF雙特異性抗體領(lǐng)域的全球引領(lǐng)者，并在2041年達(dá)到530億美元的銷售峰值。
在依沃西單抗之外，康方生物還擁有其他產(chǎn)品。PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗為其另一款核心產(chǎn)品，且已與依沃西單抗攜手進(jìn)入醫(yī)保目錄。本周，康方生物還披露，派安普利單抗獲美國食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱用于一線治療成人復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌（NPC），以及單藥用于鉑類化療和至少一種其他既往治療期間或之后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非角化鼻咽癌。
幾款重磅產(chǎn)品在握，能否扭虧并“大賣”，就要看康方生物的商業(yè)化能力了。
新京報(bào)記者 張秀蘭
校對 吳興發(fā)
